為落實(shí)中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號(hào)），原食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布了《關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評(píng)審批事項(xiàng)的公告》（2017年第146號(hào)），為進(jìn)一步明確原料藥、藥用輔料、藥包材（以下簡(jiǎn)稱(chēng)原輔包）與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批和監(jiān)管有關(guān)事宜，保障原輔包供應(yīng)及合規(guī)使用，現(xiàn)就有關(guān)事項(xiàng)公告如下：

一、總體要求

（一）原輔包與藥品的關(guān)聯(lián)審評(píng)審批可由原輔包登記人在登記平臺(tái)上登記，藥品制劑申請(qǐng)人提交注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)與平臺(tái)登記資料進(jìn)行關(guān)聯(lián)；也可在藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，由藥品制劑申請(qǐng)人一并提供原輔包研究資料；原則上對(duì)原輔包不再單獨(dú)審評(píng)審批，但仿制國(guó)內(nèi)已上市的原料藥除外 。

（二）原輔包在登記平臺(tái)登記，方便藥品制劑申請(qǐng)人進(jìn)行選擇，為藥品制劑產(chǎn)品研發(fā)提供更多支持，同時(shí)也避免原輔包所有權(quán)人在審評(píng)過(guò)程中反復(fù)提供研究資料，減輕企業(yè)負(fù)擔(dān)。

（三）原輔包登記人應(yīng)履行登記人相關(guān)義務(wù)，維護(hù)登記平臺(tái)原輔包信息，并對(duì)其登記資料的真實(shí)性負(fù)責(zé)。國(guó)內(nèi)原輔包生產(chǎn)企業(yè)一般應(yīng)作為原輔包登記人對(duì)所持有的產(chǎn)品自行登記。境外原輔包供應(yīng)商可以直接登記，也可委托1家中國(guó)境內(nèi)的法人機(jī)構(gòu)作為全權(quán)代理人進(jìn)行登記，登記資料應(yīng)當(dāng)為中文。原輔包登記委托人和代理機(jī)構(gòu)共同對(duì)登記資料的真實(shí)性負(fù)責(zé)。

（四）藥品制劑申請(qǐng)人申報(bào)藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，使用登記平臺(tái)的原輔包資料的，只需提供原輔包的登記號(hào)和原輔包登記人的使用授權(quán)書(shū)。若使用的原輔包未在登記平臺(tái)登記，則需要與制劑注冊(cè)申請(qǐng)一并提供相應(yīng)原輔包全套研究資料。

（五）藥品上市許可持有人對(duì)藥品質(zhì)量承擔(dān)主體責(zé)任，對(duì)選用的原輔包質(zhì)量及合法性負(fù)責(zé)，根據(jù)注冊(cè)管理和上市后生產(chǎn)管理的要求，對(duì)原輔包生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行管理，保證藥品質(zhì)量。

（六）監(jiān)管部門(mén)對(duì)原輔包登記人提交的技術(shù)資料負(fù)有保密責(zé)任，對(duì)登記平臺(tái)的技術(shù)信息保密。平臺(tái)只公開(kāi)登記品種的基本信息（包括企業(yè)基本信息）和登記狀態(tài)標(biāo)識(shí)。

二、產(chǎn)品登記管理

（七）原輔包按照登記資料技術(shù)要求在平臺(tái)登記，完成后獲得登記號(hào)。其中，原料藥登記按照原食品藥品監(jiān)管總局《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)申報(bào)資料要求（試行）的通告》（2016年第80號(hào)）要求執(zhí)行，并應(yīng)在登記前取得《藥品生產(chǎn)許可證》；藥用輔料和藥包材登記按照本公告附件1、附件2執(zhí)行。部分資料不能提供的，在說(shuō)明理由后予以登記。原輔包登記操作具體要求在藥審中心官方網(wǎng)站公布，并及時(shí)更新。

（八）藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)與已登記原輔包進(jìn)行關(guān)聯(lián)的，藥品制劑獲得批準(zhǔn)時(shí)，即表明該關(guān)聯(lián)的原輔包通過(guò)技術(shù)審評(píng)，在登記平臺(tái)標(biāo)識(shí)為“A”；未通過(guò)技術(shù)審評(píng)或尚未與制劑注冊(cè)進(jìn)行關(guān)聯(lián)的標(biāo)識(shí)為“I”。

關(guān)聯(lián)審評(píng)審批政策實(shí)施前曾經(jīng)取得批準(zhǔn)證明文件并持續(xù)在制劑中使用的的原輔包，由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局將批準(zhǔn)信息轉(zhuǎn)入登記平臺(tái)并給予登記號(hào)，登記狀態(tài)標(biāo)識(shí)為“A”，可繼續(xù)在原藥品中使用，國(guó)家公布禁止使用或者淘汰的原輔包除外。

（九）仿制國(guó)內(nèi)已上市的原料藥，登記時(shí)可以不與藥品制劑關(guān)聯(lián)，即單獨(dú)登記，獨(dú)立審評(píng)，經(jīng)審評(píng)通過(guò)后，登記狀態(tài)標(biāo)識(shí)為“A”，未通過(guò)審評(píng)的標(biāo)識(shí)為“I”。時(shí)限按照現(xiàn)行《藥品注冊(cè)管理辦法》執(zhí)行。

（十）完成登記的原輔包的基本信息在登記平臺(tái)公示，包括登記狀態(tài)標(biāo)識(shí)（A或I）和產(chǎn)品基本信息。產(chǎn)品基本信息包括登記號(hào)、品種名稱(chēng)、企業(yè)名稱(chēng)（代理機(jī)構(gòu)名稱(chēng)）、企業(yè)地址、產(chǎn)品來(lái)源、規(guī)格、更新日期和其他必要的信息。

（十一）已在食品、藥品中長(zhǎng)期使用且安全性得到證明的藥用輔料可不進(jìn)行登記（名單詳見(jiàn)附件3），由藥品制劑申請(qǐng)人在制劑申報(bào)資料中列明產(chǎn)品清單和基本信息。但藥審中心在藥品制劑技術(shù)審評(píng)過(guò)程中認(rèn)為有必要的，可要求藥品制劑申請(qǐng)人提供相應(yīng)技術(shù)資料。藥審中心將根據(jù)工作需要適時(shí)對(duì)該類(lèi)產(chǎn)品名單進(jìn)行更新。

（十二）藥用輔料、藥包材已取消行政許可，平臺(tái)登記不收取費(fèi)用。原料藥仍為行政許可，平臺(tái)登記和技術(shù)審評(píng)費(fèi)用按原標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

三、原輔包登記信息的使用和管理

（十三）審評(píng)藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，原輔包研究資料不能滿(mǎn)足審評(píng)需要的，審評(píng)機(jī)構(gòu)應(yīng)要求藥品制劑申請(qǐng)人或原輔包登記人進(jìn)行補(bǔ)正。補(bǔ)正資料可以由藥品制劑申請(qǐng)人直接遞交藥審中心，也可由原輔包登記人通過(guò)平臺(tái)補(bǔ)充完善登記信息。具體工作程序由藥品審評(píng)部門(mén)制定公布。

（十四）原料藥標(biāo)識(shí)為“A”的，表示原料藥通過(guò)審評(píng)審批，但不再發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)，原料藥登記人可以自行在登記平臺(tái)打印《藥品注冊(cè)批件》《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》，用于辦理GMP認(rèn)證、藥品進(jìn)口通關(guān)等。該批準(zhǔn)證明文件有效期與登記平臺(tái)狀態(tài)標(biāo)識(shí)相關(guān)聯(lián)。

與制劑申報(bào)資料一并提交研究資料的原料藥，監(jiān)管部門(mén)在制劑批準(zhǔn)證明文件中標(biāo)注原料藥相關(guān)信息，可用于辦理原料藥GMP認(rèn)證、藥品進(jìn)口通關(guān)等。

（十五）原料藥生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)GMP認(rèn)證程序及要求按照現(xiàn)行法律法規(guī)有關(guān)規(guī)定執(zhí)行，取得藥品GMP證書(shū)后應(yīng)在登記平臺(tái)更新登記信息。

（十六）審評(píng)通過(guò)的原輔包登記信息可以進(jìn)行補(bǔ)充完善和變更。原輔包登記信息應(yīng)當(dāng)包含場(chǎng)地管理文件信息，具體文件格式另行發(fā)布。原料藥發(fā)生技術(shù)變更的，要提交變更申請(qǐng)。原料藥的非技術(shù)類(lèi)變更、藥用輔料和藥包材的重大變更和中等變更應(yīng)及時(shí)在登記平臺(tái)更新信息。原輔包的微小變更可以在年度報(bào)告中一并提交。具體工作程序由藥品審評(píng)部門(mén)制定公布。

（十七）原輔包的任何變更均需及時(shí)告知相關(guān)藥品制劑申請(qǐng)人（藥品上市許可持有人），藥品制劑申請(qǐng)人（藥品上市許可持有人）應(yīng)就變更對(duì)制劑質(zhì)量的影響情況進(jìn)行評(píng)估或研究。

（十八）已上市制劑變更原輔包供應(yīng)商的，應(yīng)按照《已上市化學(xué)藥品變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》《已上市化學(xué)藥品生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》及生物制品上市后變更研究相關(guān)指導(dǎo)原則等要求開(kāi)展研究。其中擬使用的原輔包登記狀態(tài)標(biāo)識(shí)為“I”的，應(yīng)報(bào)藥審中心進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評(píng)審批；擬使用的原輔包登記狀態(tài)標(biāo)識(shí)為“A”的，但相應(yīng)制劑為《上市藥品目錄集》收載的藥品和進(jìn)口藥品，需要提交補(bǔ)充申請(qǐng)報(bào)藥審中心審評(píng)，其他制劑變更原輔包標(biāo)識(shí)為“A”的供應(yīng)商報(bào)省局備案。補(bǔ)充申請(qǐng)或備案申請(qǐng)均應(yīng)提交相關(guān)研究資料。

（十九）境外原輔包供應(yīng)商更換代理機(jī)構(gòu)的，提交相關(guān)證明性資料后予以變更（提供境外廠商委托新的代理機(jī)構(gòu)申報(bào)的委托書(shū)、公證文書(shū)及其中文譯本、新的代理機(jī)構(gòu)營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，境外廠商解除原代理機(jī)構(gòu)委托關(guān)系的文書(shū)、公證文書(shū)及其中文譯本）。

四、監(jiān)督管理

（二十）各省（區(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局對(duì)獲得關(guān)聯(lián)審評(píng)審批的原料藥（登記狀態(tài)標(biāo)識(shí)為“A”的）按照藥品進(jìn)行上市后管理，生產(chǎn)企業(yè)需取得《藥品生產(chǎn)許可證》，按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求開(kāi)展認(rèn)證檢查。

（二十一）各省（區(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局應(yīng)加強(qiáng)對(duì)本行政區(qū)域內(nèi)制劑企業(yè)的監(jiān)督檢查，督促制劑企業(yè)履行藥用輔料和藥包材的供應(yīng)商審計(jì)責(zé)任。藥用輔料和藥包材生產(chǎn)企業(yè)具有《藥品生產(chǎn)許可證》的，各省（區(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局繼續(xù)按原管理要求管理，許可證到期后不再換發(fā)新證，對(duì)其生產(chǎn)場(chǎng)地按本公告要求進(jìn)行管理。

（二十二）各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局可根據(jù)登記信息對(duì)藥品上市許可持有人所使用的藥用輔料和藥包材供應(yīng)商開(kāi)展有因延伸檢查。發(fā)現(xiàn)藥用輔料和藥包材生產(chǎn)存在質(zhì)量問(wèn)題的，應(yīng)要求制劑企業(yè)不得使用相關(guān)產(chǎn)品，并對(duì)已上市產(chǎn)品開(kāi)展評(píng)估和處置。延伸檢查可由制劑企業(yè)所在地省局組織開(kāi)展，也可由其聯(lián)合藥用輔料和藥包材生產(chǎn)企業(yè)所在地省局開(kāi)展。

（二十三）藥用輔料生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查按《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》開(kāi)展檢查，藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查按《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》中所附《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)考核通則》開(kāi)展檢查。

五、其他

（二十四）本公告自xx年xx月xx日起實(shí)施。原發(fā)布的原輔包相關(guān)文件與本公告不一致的，以本公告為準(zhǔn)。原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《關(guān)于發(fā)布藥包材藥用輔料申報(bào)資料要求（試行）的通告》（2016年第155號(hào)）同時(shí)廢止。

特此公告。

 

附件：1.藥用輔料研究資料要求（試行）

2.藥包材研究資料要求（試行）

3.可免登記的產(chǎn)品目錄

4.藥用原輔料、藥包材年度報(bào)告基本要求

 

 

                                國(guó)家藥監(jiān)局

2019年4月15日

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